原发性干燥综合征（pSS）是一种以外分泌腺功能障碍和破坏为特征的自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺，导致口干、眼干等症状。其病因复杂，其中免疫系统的失调，特别是T细胞亚群的不平衡，如调节性T细胞（Tregs）的功能异常，被认为是关键因素之一。

目前pSS在我国患病人数约800万人，是我国患病人数最高的系统性自身免疫病之一。目前，该病治疗方法有限，且多为对症治疗，依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，易产生副作用。亟需新的治疗方法和药物，提高治疗效率、减少副作用。

北京大学人民医院栗占国教授团队在JAMA Network Open （IF=13）杂志发表了一项原发性干燥综合征免疫治疗的研究成果：Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin-2 for Primary Sjögren’s Syndrome: A Randomized Clinical Trial。该研究证明了低剂量IL-2（每隔一天接受100IU IL-2，持续2周，随后停药2周，此过程为一个疗程，共3个疗程）治疗原发性干燥综合征的有效性以及安全性。作者研究了低剂量IL-2治疗后，患者的临床症状和免疫失调显著改善，为干燥综合征免疫治疗提供了临床和实验依据。

免疫学分析显示，低剂量IL-2治疗可明显改善患者体内免疫环境，降低IL-17A, IFN-α等炎症因子水平，明显增加Treg细胞的比例。研究显示，除了T细胞，pSS患者的B10细胞亚群也高表达CD25等IL-2受体分子，在IL-2治疗后比例增加。表达IL-10的B细胞水平也上升，从作用机制上进一步提供了低剂量IL-2发挥免疫调节作用的证据。

研究未观察到严重不良事件的发生。低剂量IL-2治疗的耐受性良好，其感染发生率显著低于安慰剂组（3.3% vs. 30.0%；P=0.006）。感染并发症是自身免疫性疾病的主要死亡原因之一，但与许多免疫抑制剂或生物制剂不同，使用低剂量IL-2治疗的pSS患者并未显示出感染并发症的风险增加，这一发现对临床实践至关重要。

这些结果提示，低剂量IL-2对pSS的治疗有效，安全性良好。

本研究证实了低剂量IL-2治疗对pSS患者代谢通路的显著影响，体现为多种与免疫调节和抗炎相关代谢物的水平变化。这些代谢改变与免疫细胞亚群的变化，特别是Tregs的增加密切相关，提示低剂量IL-2可能通过调节代谢来增强免疫耐受。