前沿研究|低剂量白介素-2治疗可降低阿尔茨海默病患者炎症因子水平,改善认知评分

近期,一项研究者发起的随机、双盲、安慰剂对照的探索性2期临床研究数据显示,低剂量白细胞介素-2(LD IL-2)治疗可显著降低早期阿尔茨海默病(AD)患者外周血多种促炎生物标志物的水平。

阿尔茨海默症,也称阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD),是一种神经退行性疾病。阿尔茨海默病并非正常衰老的表现,而是一种病理性的脑部疾病。它的核心特征是脑内异常蛋白质沉积:β-淀粉样蛋白形成斑块,tau蛋白形成神经纤维缠结。这些沉积物破坏神经元之间的连接,导致脑细胞死亡,尤其是与记忆相关的海马体和大脑皮层区域。随着时间推移,大脑体积逐渐萎缩,功能持续衰退。

目前研究发现AD的发生机制与β淀粉样蛋白沉积,Tau蛋白过渡磷酸化,神经炎症反应,载脂蛋白(Apo) E等有关。



LD IL-2治疗阿尔茨海默症的研究



近日,一项由Houston Methodist Hospital的研究者发起的随机、双盲、安慰剂对照的探索性2期临床研究数据显示,LD IL-2降低了AD全身和中枢神经系统内的促炎因子,同时显示出β淀粉样蛋白清除率增加,认知能力下降趋于稳定。该研究共纳入了38例年龄在50-86岁之间、简易精神状态量表(MMSE)评分在12-26分之间的早期AD患者,在38名参与者中,22人以1:1的比例随机接受5天的LD IL-2(100万IU/天)或安慰剂,每4周为一个周期,持续21周。治疗后对所有参与者进行9周的监测,总研究期为30周。
在每月一次LD IL-2治疗的患者中,研究者观察到外周血中促炎症性趋化因子配体2(CCL2;P < 0.05)和促炎细胞因子IL-15(P < 0.001)较安慰剂组显著降低;而抗炎细胞因子IL-4水平显著增加(P < 0.01)。
此外,每月一次LD IL-2治疗的患者阿尔茨海默病评估量表认知子量表(ADAS-Cog)评分在21周治疗期间较安慰剂组改善了4.93分(p=0.061),脑脊液(CSF)中的淀粉样蛋白42(Aβ42)水平升高,表明淀粉样蛋白-β清除率增加,CSF中神经丝轻链(NfL)水平稳定,与安慰剂相比具有显著统计学差异。
在停止治疗的五个月治疗期结束时,抗炎作用恢复到安慰剂水平,这也表明了低剂量IL-2的抗炎作用。低剂量IL-2可扩增Treg细胞,抑制Teff细胞。Tregs是一类具有免疫调节功能的细胞,能够抑制过度的免疫反应,减少炎症。
低剂量IL-2提供了一种有希望的免疫调节策略,通过增强Treg的功能,有望治疗阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病。


德路生

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近期,一项研究者发起的随机、双盲、安慰剂对照的探索性2期临床研究数据显示,低剂量白细胞介素-2(LD IL-2)治疗可显著降低早期阿尔茨海默病(AD)患者外周血多种促炎生物标志物的水平。